Препарат семаглутид, известный как средство для лечения диабета и ожирения, может оказывать защитное действие на психическое здоровье. Новое исследование, опубликованное в журнале npj Metabolic Health and Disease, показало, что более высокие дозы препарата связаны с более низким риском развития некоторых психических и неврологических заболеваний. При этом эта связь, по-видимому, не зависит от того, сколько веса человек теряет.
Семаглутид относится к классу препаратов, называемых агонистами рецепторов GLP-1. Они имитируют естественный гормон глюкагоноподобный пептид-1, который стимулирует выработку инсулина и замедляет пищеварение. Однако рецепторы GLP-1 также присутствуют в головном мозге, включая области, контролирующие аппетит и систему вознаграждения. Это дает теоретическую основу для влияния препарата на психику.
Как устроено исследование
Ученые Картик Муругадосс и Венки Саундарараджан из компании nference проанализировали базу данных электронных медицинских записей. Они отобрали 63 215 пациентов, которым был назначен семаглутид и у которых уже была documented история неврологического или психиатрического состояния. Для сравнения этих пациентов сопоставили с людьми, принимающими другие препараты от диабета, например метформин, с учетом возраста, пола, индекса массы тела и статуса диабета.
За двухлетний период у пациентов, принимавших семаглутид, в целом был более низкий уровень диагностики новых нейропсихиатрических проблем по сравнению с теми, кто принимал метформин. Например, частота расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, составила 3,8 процента в группе семаглутида против 6,1 процента в группе метформина. Расстройства настроения были зафиксированы у 10,5 процента пользователей семаглутида против 13,2 процента у пользователей метформина.
Доза имеет значение, но не потеря веса
Затем исследователи разделили пациентов на группы по двум факторам: максимальная доза, достигнутая за первые два года лечения, и максимальная потеря веса за тот же период. После этого они изучили последующие два года медицинских записей, чтобы увидеть, у кого развились новые нейропсихиатрические состояния.
Достижение более высокой дозы семаглутида (1,7 мг или более) было связано с более низкими показателями нескольких психических расстройств по сравнению с более низкой дозой (0,25-1,0 мг). У пациентов на высоких дозах относительный риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, был на 29 процентов ниже. Риск расстройств настроения был на 18 процентов ниже. Аналогичное снижение наблюдалось для тревоги, нервно-мышечных заболеваний и расстройств контроля импульсов.
Саундарараджан отметил, что эти различия эквивалентны примерно 23 и 14 случаям на 1000 человек соответственно. Однако, по его словам, вопрос о том, приведет ли изменение дозы к таким различиям, требует рандомизированного контролируемого исследования.
Когда исследователи сгруппировали пациентов по количеству потерянного веса (от менее 5 процентов до более 20 процентов массы тела), они не увидели тех же закономерностей. Количество сброшенных килограммов не было сильно связано с риском развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, настроения или тревоги. Это несоответствие позволяет предположить, что психиатрические преимущества препарата могут быть обусловлены самим лекарством, а не физическим актом снижения веса.
Исключение: когнитивные симптомы
Однако было одно исключение. Когнитивные и речевые симптомы оказались более тесно связаны с потерей веса, чем с дозой препарата. Пациенты, потерявшие больше всего веса, имели slightly более высокие показатели зарегистрированных когнитивных симптомов: 4,7 процента против 2,1 процента в группе с наименьшей потерей веса. Исследователи отмечают, что это не обязательно означает, что препарат вредит когнитивным функциям. В реальных медицинских данных экстремальная потеря веса иногда может быть непреднамеренным результатом основного ухудшения здоровья или слабости, что также может объяснять рост когнитивных проблем.
Биологический контекст
Чтобы обеспечить биологический контекст для клинических выводов, исследователи также изучили общедоступные генетические базы данных, чтобы определить, где рецептор GLP-1 естественным образом производится в организме человека. Они обнаружили следовые количества рецептора в特定ных областях мозга, таких как гипоталамус, который помогает регулировать гормоны и основные физические потребности, и хвостатое ядро, участвующее в обучении и обработке вознаграждения. Это генетическое доказательство provides правдоподобный путь для прямого взаимодействия препарата с центральной нервной системой.
Ограничения
Как и любое исследование, эта работа имеет ограничения. Это ретроспективное наблюдательное исследование на основе медицинских записей, поэтому оно не может доказать причинно-следственную связь. Важным фактором является предвзятость здорового приверженца: люди, достигающие более высоких доз препарата, могут быть в целом здоровее, более вовлечены в медицинское обслуживание или лучше соблюдают режим приема. Те, кто испытал негативные побочные эффекты на ранних этапах лечения, естественно, остаются на более низких дозах или прекращают прием, что может смещать группу высоких доз в сторону людей, которые уже чувствовали себя хорошо.
Исследование также полагалось на медицинские диагностические коды, введенные врачами. Эти коды фиксируют только формально диагностированные состояния, что часто отстает от биологического начала заболевания. Исследование не было предназначено для оценки немедленных психиатрических побочных эффектов, которые могут возникнуть сразу после начала приема препарата, и его результаты не должны использоваться для обоснования назначения семаглутида специально для психиатрических состояний.
Что дальше
Саундарараджан подчеркнул, что вывод «независимо от потери веса» следует понимать с осторожностью: сравнение отдельных групп по дозе и потере веса не устанавливает прямого эффекта препарата независимо от веса. Люди, достигающие более высоких доз, могут различаться по переносимости лечения, непрерывности ухода и доступности, что может влиять на результаты.
Долгосрочная цель исследователей - понять, какие пациенты получают пользу, при какой дозе и с какими компромиссами для тела и мозга. Они планируют использовать ИИ-ассистированный обзор клинических заметок для уточнения фактического использования препарата с экспертной проверкой врачей, а также оценить причины прекращения приема и траектории симптомов.
«Для человека, живущего с ожирением или диабетом вместе с психическим расстройством, повседневное функционирование, отношения и эмоциональное благополучие являются центральными для того, что означает лучшее здоровье, - сказал Саундарараджан. - Мы надеемся, что это исследование побудит будущие работы измерять успех лечения способами, отражающими эти приоритеты».
