Шпинат, свекла, ревень, миндаль и сладкий картофель традиционно считаются одними из самых полезных растительных продуктов. Однако новое исследование, опубликованное в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, показывает: для людей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) эти продукты могут быть не так безобидны. Причина - оксалаты, природные соединения, которые содержатся во всех растительных продуктах.
Что такое оксалаты и почему они важны
Оксалат - это естественное вещество, которое встречается в растениях. У здорового человека большая часть оксалатов проходит через пищеварительную систему и выводится с отходами. Организм не использует их, но и вреда они не наносят. Однако при определённых условиях, как показало исследование, оксалаты могут накапливаться в кишечнике и провоцировать воспаление.
Учёные из Университета Северной Каролины под руководством гастроэнтеролога Анны Сальвадор обследовали 46 человек, включая пациентов с болезнью Крона - одним из двух основных подтипов ВЗК. Исследователи сравнили уровень оксалатов в рационе участников с их содержанием в кале.
Результат оказался парадоксальным. Пациенты с ВЗК и здоровые люди из контрольной группы потребляли примерно одинаковое количество растительной пищи. Однако у пациентов с болезнью Крона оксалатов в кале было значительно больше.
По словам Анны Сальвадор, это означает, что дело не только в том, что едят пациенты. Существует принципиальная разница в том, как их кишечник обрабатывает оксалаты.
Транспортные белки: ключ к разгадке
Исследователи сосредоточились на транспортных белках SLC26A2 и SLC26A3, которые отвечают за всасывание оксалата из кишечника. В нескольких сотнях образцов тканей, взятых у людей с болезнью Крона, язвенным колитом и здоровых участников, гены, производящие эти белки, оказались менее активными в образцах с ВЗК. Чем сильнее было воспаление, тем ниже была активность транспортеров.
Это объясняет, почему оксалаты накапливаются. Если транспортные системы работают плохо, меньше оксалата всасывается и больше остаётся в кишечнике. Именно там, как показали дальнейшие эксперименты, он может усиливать воспаление.
Эксперименты на мышах подтвердили гипотезу
Чтобы проверить связь, учёные провели опыты на мышах с намеренно воспалённым кишечником. Животные, получавшие дополнительное количество оксалата, теряли больше веса, у них развивалось более выраженное и длительное воспаление, и они реже выживали. В одном из экспериментов мыши, получавшие оксалат вместе с веществом, вызывающим колит, выживали на 60 процентов реже, чем те, кто не получал оксалат.
Лабораторные тесты на иммунных клетках показали, что оксалат усиливает воспалительную реакцию макрофагов и дендритных клеток, играющих ключевую роль в иммунитете кишечника. Это позволяет предположить, что связь между оксалатом и ВЗК обусловлена не прямым повреждением, а реакцией иммунной системы.
Связь с тяжёлыми формами болезни Крона
Исследователи также изучили третий белок-транспортер оксалата - SLC26A6. В ходе обследования 131 человека с болезнью Крона было установлено, что менее активный ген SLC26A6 связан с более тяжёлым, стриктурирующим течением заболевания. При этой форме в кишечнике образуется рубцовая ткань, которая сужает просвет. Почти в 75 процентах случаев низкой активности SLC26A6 у пациентов развивалась именно эта форма болезни.
Учёные подчёркивают, что этот результат пока предварительный и требует подтверждения на больших группах пациентов. Однако он открывает возможность использовать активность транспортёров как маркер для выявления людей с повышенным риском тяжёлого течения болезни.
Что это значит для пациентов
Авторы исследования не призывают полностью исключать растительные продукты из рациона. Наоборот, они подчёркивают, что сбалансированное питание с умеренным содержанием оксалатов может быть полезным. Речь идёт о том, чтобы учитывать индивидуальные особенности организма, а не отказываться от целых групп продуктов.
Возможные дальнейшие шаги включают попытку воздействия на транспортные белки SLC26A2 и SLC26A3, чтобы обеспечить эффективное выведение оксалата из кишечника, а не его накопление до вредных уровней. Также перспективным направлением может стать развитие бактерий, помогающих организму избавляться от оксалатов. Известно, что определённые кишечные бактерии, включая Oxalobacter formigenes, способны расщеплять оксалат. У людей с ВЗК этих бактерий меньше, что открывает возможность для микробиомной терапии.
Российский контекст
Для России эта тема актуальна. Воспалительные заболевания кишечника, ранее считавшиеся редкими, в последние годы демонстрируют устойчивый рост. По данным, опубликованным И.В. Маевым и соавторами в 2023 году, официальная распространённость язвенного колита в России составляет 16,6 случая на 100 тысяч населения, а болезни Крона - 5,6 на 100 тысяч. Ежегодный прирост достигает 11,3 процента для язвенного колита и 13,7 процента для болезни Крона.
При этом реальные цифры могут быть значительно выше. По данным первого популяционного регистра Санкт-Петербурга, частота встречаемости в мегаполисе достигла 157 случаев язвенного колита и 140 случаев болезни Крона на 100 тысяч населения, что в 9-25 раз превышает средние значения по стране. Средний возраст дебюта заболевания приходится на наиболее трудоспособный период: 35,3 года для язвенного колита и 31,2 года для болезни Крона.
Руководитель научно-организационного отдела НМИЦ колопроктологии имени Рыжих Минздрава России Татьяна Шкурко связывает рост заболеваемости с западным типом питания и стрессовыми факторами городской жизни. По её словам, за последние десятилетия число пациентов с ВЗК в России увеличилось в 5-6 раз.
Российские врачи уже обращают внимание на роль оксалатов. Медицинские рекомендации для пациентов с оксалурией и мочекаменной болезнью указывают на необходимость ограничить шпинат, свеклу, щавель и ревень. При этом подчёркивается, что полное исключение растительной пищи не требуется.
Исследование также важно для российских гастроэнтерологов и диетологов. Оно даёт молекулярную основу для более точного использования диеты как инструмента лечения. Вместо общих рекомендаций появляется возможность учитывать индивидуальные особенности метаболизма оксалатов у каждого пациента.
Что дальше
Учёные подчёркивают: результаты пока недостаточны для того, чтобы менять формальные рекомендации по потреблению оксалатов для людей с ВЗК. Будущие исследования должны включать большие группы пациентов, длительное наблюдение и комплексный анализ микробиома.
Тем не менее, уже сейчас ясно: диета - один из самых мощных и поддающихся изменению инструментов в медицине. Это исследование даёт врачам молекулярную основу для того, чтобы использовать его более точно.
